科学家发现男性不育的生物性关键原因(2)

　　通过密切调查MOV10L1结合RNA的区域，研究人员发现了一种核甘酸偏向性：结合的RNA转录富含大量的鸟嘌呤（G）。这项发现导致研究人员不禁猜测这种酶会选择与那些转录成G-四链体（G4s）的RNA结合。G4s是非常稳定的四链螺旋结构，RNA分子彼此堆叠形成很难破裂的相互连接的Gs。

　　宾夕法尼亚科研小组还注意到G4s和其它RNA二级结构在成熟piRNAs末端占支配地位，这一样式也出现在人类、猴子、老鼠和耗子的基因组里。这一特征在不同物种中保留下来提供了强烈的证据表明它在有机体内piRNAs的处理中起着至关重要的作用。

　　这一发现导致研究人员提出一个假设：由于非常稳定难以分离，这些G4结构相当于一个“路障”，MOV10L1和伴随它的蛋白质会在长RNA转录的处理过程中停顿下来。为了测试MOV10L1的解旋酶活性是否就是对piRNAs的处理，研究人员培养了一个酶的变异形式——在酶活性至关重要的一个区域里的一个氨基酸发生了变化。在测试实验中，他们发现虽然正常的酶可以解开RNA结构，但这种变异形式却不能。正如他们所预期的，有这种变异MOV10L1的老鼠进行培育时，雄性老鼠是不育的，类似于那些缺少MOV10L1的老鼠。

　　“我们认为MOV10L1复杂体就像一辆汽车，沿着一条单链RNA前行，当它遇到G4二级结构时，这一复杂体无法前行，因此停止下来，这使得另一种酶可以插入这一位置并释放部分转录进行额外处理。然后MOV10L1利用它的逆转录活性解开了G-四链体的结，将其拉直并溶解了这一结构。这个过程反复发生。”王说道。“这一复杂体似乎将长链RNA递交给核酸酶并发动了第一次插入，这对于piRNAs生物起源说来说至关重要。” 莫雷拉托斯说道。这些一段段的RNA产生了成熟的piRNAs。在精子产生过程中，piRNAs通过阻挡逆转录转座子的效应保留了生殖细胞系的完整性，逆转录转座子可能会引入破坏性变异。

　　王和莫雷拉托斯的实验室都计划继续研究MOV10L1复杂体以揭开piRNAs产生过程中所涉及的更多步骤。莫雷拉托斯对piRNAs生物起源说与线粒体之间的关系非常感兴趣，在线粒体里RNA被处理，生物体会产生生存所需的大部分能量。“这导致我们不禁想要知道这其中是否存在我们还不了解的新陈代谢联系。” 莫雷拉托斯说道。